4-chlórchinazolín

Táto zlúčenina sa typicky získava ako biely až svetložltý kryštalický prášok. Jeho molekulový vzorec je C8H5ClN2, čo zodpovedá molekulovej hmotnosti 164,59. Teplota topenia vo všeobecnosti spadá do rozsahu 95–99 stupňov, čo odráža dobre-definovanú kryštálovú mriežku. Bod varu je približne 270 stupňov pri atmosférickom tlaku, s vypočítanou hustotou blízkou 1,37 g/cm³. Vykazuje dobrú rozpustnosť v bežných organických rozpúšťadlách vrátane dichlórmetánu, chloroformu, etanolu a acetónu, zatiaľ čo vykazuje obmedzenú rozpustnosť vo vode a zanedbateľnú rozpustnosť v nepolárnych rozpúšťadlách, ako je hexán. Molekula pozostáva z chinazolínového jadra s atómom chlóru v polohe 4-. Uhlík-chlórová väzba je aktivovaná smerom k nukleofilnému vytesneniu účinkom priťahovania elektrónov susedných kruhových dusíkov. Skladovanie v tesne uzavretých nádobách chránených pred svetlom a vlhkosťou pri teplote okolia je vo všeobecnosti dostatočné, aj keď na dlhodobé skladovanie sa odporúčajú suché podmienky. Treba sa vyhnúť kontaktu so silnými nukleofilmi, silnými zásadami a silnými oxidačnými činidlami.

4-Chlórchinazolín je halogénovaný dusíkatý heterocyklus odvodený od chinazolínového kruhového systému, ktorý pozostáva z benzénového kruhu kondenzovaného na pyrimidínový kruh. Atóm chlóru v polohe 4 leží vedľa oboch atómov dusíka pyrimidínu, čo ho robí vysoko citlivým na nukleofilnú aromatickú substitúciu. Táto elektronická aktivácia robí zo zlúčeniny všestranný elektrofil na zavádzanie rôznych amino, alkoxy alebo uhlíkových substituentov. Rovinný aromatický skelet poskytuje pevný rámec schopný π-skladacích interakcií a vodíkových väzieb cez kruhové atómy dusíka. Jeho kompaktná štruktúra a reaktívna halogénová rukoväť ho stavajú ako základný stavebný blok pre konštrukciu komplexnejších chinazolínových derivátov, triedy zlúčenín široko uznávaných pre ich farmakologický význam, najmä v onkológii.

Farmaceutický medziprodukt
Tento chlórchinazolín sa vo veľkej miere používa ako kľúčový medziprodukt pri syntéze inhibítorov tyrozínkinázy receptora epidermálneho rastového faktora, ako sú gefitinib a erlotinib, ktoré sa používajú pri liečbe nemalobunkového karcinómu pľúc. Atóm chlóru podlieha vytesňovaniu rôznymi anilínovými derivátmi, aby vznikli 4-anilinochinazolíny, ktoré sa selektívne viažu na ATP-väzbové miesto EGFR a blokujú downstream signálne dráhy, ktoré riadia proliferáciu nádoru.

Stavebný blok pre knižnice inhibítorov kinázy
V programoch lekárskej chémie slúži 4-chlórchinazolín ako všestranný skelet na vytváranie rôznych knižníc zlúčenín zacielených na celý rad kináz mimo EGFR, vrátane receptora vaskulárneho endotelového rastového faktora a receptora rastového faktora odvodeného od krvných doštičiek-. Jednoduchosť nukleofilnej substitúcie v polohe 4 umožňuje rýchle začlenenie rôznych substituovaných anilínov, amínov a iných nukleofilov, čo uľahčuje systematické skúmanie vzťahov medzi štruktúrou a aktivitou.

Agrochemický výskum
Zlúčenina sa tiež používa pri vývoji prostriedkov na ochranu rastlín. Deriváty chinazolínu preukázali fungicídne a herbicídne účinky interferenciou s kľúčovými enzýmami v rastlinných patogénoch. 4-chlórová rukoväť umožňuje pripojenie lipofilných alebo polárnych skupín na optimalizáciu prenikania do rastlinných tkanív a zlepšenie environmentálnej stability, čo ponúka potenciál pre nové agrochemikálie so selektívnymi spôsobmi účinku.

Stavebný blok organickej syntézy
Ako všestranný heteroaromatický medziprodukt sa 4-chlórchinazolín zúčastňuje rôznych transformácií vrátane nukleofilnej aromatickej substitúcie, paládiom-katalyzovaných krížových{3}}kopulačných reakcií (po konverzii na organokovové zlúčeniny) a funkcionalizácie C–H sprostredkovanej prechodnými{{4}kovmi. Jeho využitie sa rozširuje na syntézu kondenzovaných polycyklických systémov, ligandov pre komplexy kovov a funkčných materiálov, kde chinazolínové jadro prepožičiava požadované elektronické a štruktúrne vlastnosti.
 

Populárne Tagy: 4-chlórchinazolín, Čína Výrobcovia, dodávatelia 4-chlórchinazolínu, 33225-73-9, 525-76-8, 696-30-0, CC(C1=CC=NC=C1)C, heteroaromatický kruh, O=C(O)C1=NC=C(O)C=C1