2-((2-Amino-6-oxo-3,6-dihydro-9H-purín-9-yl)metoxy)-3-hydroxypropyl ((benzyloxy)karbonyl)-L-valinát

Táto zlúčenina sa zvyčajne izoluje ako biely až sivo{0}}biely amorfný alebo kryštalický prášok. Jeho molekulový vzorec je C22H28N6O7, čo zodpovedá molekulovej hmotnosti 488,49. Teplota topenia nie je ostro definovaná, rozklad sa často vyskytuje nad 180 stupňov. Vypočítaná hustota je pri okolitých podmienkach približne 1,45 g/cm³. Vykazuje dobrú rozpustnosť v polárnych aprotických rozpúšťadlách, ako je dimetylsulfoxid a dimetylformamid, miernu rozpustnosť v metanole a etanole a obmedzenú rozpustnosť vo vode a chlórovaných rozpúšťadlách. Molekula obsahuje viacero donorov a akceptorov vodíkových väzieb z purínovej bázy, karbamátu a hydroxylových skupín. Benzyloxykarbonylová (Cbz) ochranná skupina je stabilná za bázických podmienok, ale ľahko sa štiepi hydrogenolýzou alebo silnými kyselinami. Odporúča sa skladovanie v tesne uzavretých nádobách pod inertnou atmosférou pri zníženej teplote (2–8 stupňov), aby sa zabránilo hydrolýze a rozkladu. Treba sa vyhnúť kontaktu so silnými oxidačnými činidlami, silnými kyselinami a zásadami.

Táto komplexná molekula kombinuje modifikovanú guanínovú nukleobázu s valínovým -esterom aminokyseliny prostredníctvom flexibilného glycerolipidového- linkera. Pozícia 9- 2-amino-6-oxopurínového (guanínového) jadra nesie substituovanú glycerolovú skupinu, pričom jeden hydroxyl je zapojený do éterovej väzby k purínu a druhý je esterifikovaný Cbz-chráneným L-valínovým zvyškom. Táto architektúra napodobňuje prirodzene sa vyskytujúce nukleozid-lipidové konjugáty a proliečivá navrhnuté na zvýšenie bunkového dodania nukleozidových analógov. Guanínová časť poskytuje potenciál pre interakcie párovania báz a rozpoznávanie enzýmami zapojenými do metabolizmu nukleových kyselín. Ester valínu zavádza ako aminokyselinový charakter, tak aj benzylkarbamátovú ochrannú skupinu, ktorá môže byť odstránená, aby sa získal voľný amín na ďalšiu funkcionalizáciu alebo na moduláciu farmakokinetických vlastností. Táto multifunkčná štruktúra predstavuje sofistikovaný stavebný blok na konštrukciu antivírusových a protirakovinových nukleozidových proliečiv.

Vývoj nukleozidového proliečiva

Táto zlúčenina slúži ako pokročilý medziprodukt pri syntéze lipidových -modifikovaných nukleozidových proliečiv navrhnutých tak, aby obchádzali mechanizmy rezistencie a zlepšovali orálnu biologickú dostupnosť. Glycerolipidová skupina zvyšuje permeabilitu membrány, zatiaľ čo ester valínu môže byť štiepený esterázami in vivo, aby sa uvoľnil aktívny nukleozidový analóg. Takéto stratégie sa používajú na prekonanie slabého bunkového príjmu hydrofilných nukleozidových liečiv.

Antivírusové výskumné aplikácie

Modifikované deriváty guanozínu zahŕňajúce tento skelet sa skúmajú na aktivitu proti DNA a RNA vírusom, vrátane hepatitídy B a herpesvírusov. Ester aminokyseliny môže uľahčiť aktívny transport cez peptidové transportéry, zatiaľ čo purínová báza pôsobí ako terminátor reťazca po intracelulárnej fosforylácii. Štrukturálne variácie okolo linkera a ochranných skupín umožňujú optimalizáciu antivírusovej účinnosti a selektivity.

Enzým{0}}cielené podávanie liekov

Valínová skupina je rozpoznávaná transportérmi aminokyselín a esterázami, čo umožňuje cielené dodanie do buniek exprimujúcich tieto enzýmy. Po enzymatickom štiepení môže byť uvoľnený nukleozidový analóg aktivovaný vírusovými alebo bunkovými kinázami. Tento prístup sa skúma na zvýšenie terapeutického indexu nukleozidových analógov pri rakovine a vírusových infekciách koncentráciou aktívneho liečiva v chorých tkanivách.

Sonda chemickej biológie

Benzyloxykarbonylová skupina môže byť nahradená fluorescenčnými značkami alebo afinitnými úchytmi, aby sa vytvorili sondy na štúdium transportu nukleozidov, metabolizmu a inkorporácie do nukleových kyselín. Glycerolový linker poskytuje všestranný bod pripojenia pre rôzne reportérové ​​skupiny bez narušenia rozpoznávania cieľovými enzýmami. Takéto sondy sú cennými nástrojmi na objasnenie mechanizmov pôsobenia a rezistencie nukleozidových liečiv.

Populárne Tagy: 2-((2-amino-6-oxo-3,6-dihydro-9h-purín-9-yl)metoxy)-3-hydroxypropyl ((benzyloxy)karbonyl)-l-valinát, Čína Výrobcovia, dodávatelia 2-((2-amino-6-oxo-3,6-dihydro-9h-purín-9-yl)metoxy)-3-hydroxypropyl((benzyloxy)karbonyl)-l-valinátu, 15069-92-8, 2 nitropyridín 5 karboxylová kyselina, 5 Kyselina hydroxypikolínová, C1 CC NC C1C OONOO, N 6 Brómimidazo 1 2 a pyridín 2 yl 2 2 2 trifluóracetamid, OC NC1 CN2C C Br C CC2 N1 CFFF