Názov produktu	Hydrochlorid etyl-2-(1-metylguanidino)acetátu
Číslo CAS	15366-32-2
Molekulárny vzorec	C₆H₁₄ClN₃O₂
Molekulová hmotnosť	195.65
Kód SMILES	O=C(OCC)CN(C)C(N)=N[H]Cl
MDL č.	MFCD08704792
Pubchem ID	25114309
Kľúč InChI	SZZVKHCNEZPXOL-UHFFFAOYSA-N

Syntetická cesta

Synthesis:15366-32-2

	+		→
64-17-5		57-00-1		15366-32-2

Produktivita	Syntéza	Experimentálny postup
73%	Na 0 - 60 stupni ; počas 0,75 h;	Príklad 12 Etyl[[[amino](imino)metyl](metyl)amino]acetát (24); K suspenzii kreatínu v 10 ml etanolu sa pri 0 stupňoch po kvapkách pridal chlorid kyseliny fosforečnej (2,0-2,5 ekvivalentu kreatínu). Reakčná zmes sa miešala pri teplote 0 stupňov počas 15 minút, potom sa teplota zvýšila na 60 stupňov a miešala sa počas 30 minút. Reakčná zmes sa potom ochladila, čím sa získalo 1,7 g hydrochloridovej soli titulnej zlúčeniny (24) (73 % výťažok) vo forme bielej tuhej látky. 1H NMR (CD3OD, 400 MHz): 5 4,20-4,30 (m, 4H), 3,16 (s, 3H, kreatinín, kreatinín NCH303). 1,31 (d, J=6.8 Hz), (CBE/kreatinín=9:1).
54%	Pri 37 stupňoch; 20 hodín; Kyslé podmienky	Ako je opísané nižšie, optimalizačné experimenty sa uskutočňovali menením určitých parametrov reakčnej schémy v príklade 1. 1.5 molárne ekvivalenty acetylchloridu boli pridané po kvapkách k bezvodému etanolu, aby sa vytvoril okyslený etanol. Kreatín monohydrát sa pridal k okyslenému etanolu v pomere 1 g:6 ml etanolu a reakčné médium sa zahrievalo na 37 stupňov počas 20 hodín. Reakčné médium sa potom ochladilo na 30 stupňov, prefiltrovalo a produkt (filtračný koláč) sa premyl etanolom ochladeným na 0 stupňov. Množstvo etanolu použitého pri praní bolo 1:1 w/v (g/ml) na základe množstva monohydrátu kreatínu použitého ako východiskový materiál. Táto reakčná schéma poskytla 83 až 86 % konverziu kreatín monohydrátu na CEE HCl. A. Dĺžka reakčného času: Skrátenie reakčného času z 20 hodín na 10-12 hodín malo za následok zníženie konverzie kreatín monohydrátu na CEE HCl na približne 76 až 83 %. Predĺženie reakčného času na viac ako 20 hodín neviedlo k výraznému zvýšeniu konverzie kreatín monohydrátu na CEE HCl. Tento dlhší reakčný čas však viedol k zvýšenej tvorbe nežiaduceho produktu, kreatinínu HCl. B. Teplota počas filtrácie Po zahrievaní reakčného média na 37 stupňov počas 20 hodín sa reakčné médium pred filtráciou ochladilo na rôzne teploty. Výsledky týchto experimentov sú zhrnuté v tabuľke 1. [TABUĽKA-US-00001] Tabuľka 1 Filtrácia Čistota Výťažok Teplota 30 stupňov Produkt Produkt 99 % 54 % 25 stupňov 95 % 66 % 6 stupňov 94 % 79 % [0048] Ochladenie na 25 stupňov v porovnaní s výsledkom výrazne vyššieho ochladenia filtrátu 30 stupňov, ale s relatívne miernou stratou čistoty. V každom z týchto experimentov bola hlavnou nečistotou zistenou v reakčnom produkte kreatín HCl. C. Pomer acetylchloridu ku kreatínmonohydrátu Pomer acetylchloridu ku kreatínmonohydrátu sa menil, aby sa optimalizovala produkcia CEE HCl a zároveň sa minimalizovala tvorba nežiaduceho produktu, kreatinínu HCl. Množstvo použitého acetylchloridu sa pohybovalo medzi 1,3 a 2,0 molárnymi ekvivalentmi a experimentálne výsledky sú zhrnuté v tabuľke 2. [TABLE-US-00002] TABUĽKA 2 Produkt Produkt Acetylchlorid Molárne ekvivalenty Konverzná čistota Výťažok 1.3 74 % 99 % 37 % {{59} 9 % 2 %} 9 % 54 % 1,6 % 86 % 99 % 57 % 2,08 % 93 % 63 % Jedinou nečistotou prítomnou v konečnom tuhom reakčnom produkte bol kreatín HCl, keď sa použilo 1,3 až 1,6 molárnych ekvivalentov acetylchloridu. Keď sa použili 2,0 ekvivalenty, jedinou identifikovanou nečistotou bola soľ kreatinínu. Tieto výsledky naznačujú, že 1,5 až 1,6 ekvivalentov acetylchloridu môže byť optimálne, pretože tieto podmienky poskytujú najväčšiu konverziu a výťažok požadovaného produktu s vysokou čistotou. Napriek vyšším výťažkom sú vyššie množstvá acetylchloridu, ako napríklad väčšie ako 2,0 molárne ekvivalenty, menej žiaduce v dôsledku zvýšenej produkcie nežiaduceho vedľajšieho produktu reakcie kreatinínu HCl. D. Zloženie východiskového etanolu: Zloženie východiskového etanolu, ku ktorému sa pridal acetylchlorid, sa menilo medzi 100:0 a 80:20 pomerom etanolu (EtOH) k etylacetátu (EtOAc) (obj./obj.). Uskutočnilo sa čistenie. Výsledky týchto experimentov sú uvedené v tabuľke 3. [Tabuľka-US-00003] Tabuľka 3: EtOH:EtOAc Produkt Produkt (obj./obj.) Čistota konverzie Výťažok 100:0 83-86% 99% 54% 95:5 88% 96% 65% 90:{101}% 90% 3%:{103}% 9% 64 % Tieto údaje naznačujú, že pomer 95:5 EtOH:EtOAc (obj./obj.) môže byť výhodný, pretože zvýšenie výťažku môže prevážiť miernu stratu čistoty. Významnou nevýhodou použitia väčších množstiev EtOAc je, že reakčná nečistota pozostáva z molárneho pomeru kreatinín hydrochloridu ku kreatín HCl 3:1. Filtrácia reakčnej zmesi pri mierne vyššej teplote zlepší čistotu izolovanej CEE HCl, ale ako je opísané vyššie (pozri časť B), toto zvýšenie teploty môže viesť k súčasnému zníženiu výťažku. Stojí za zmienku, že akýkoľvek acetylchlorid pridaný do etanolu sa tiež premení na EtOAc. Preto sa skutočný pomer EtOH:EtOAc pri pridávaní monohydrátu kreatínu bude líšiť od pomeru východiskového materiálu. Vo vyššie uvedených prihláškach sa cituje množstvo literatúry a patentových odkazov, aby sa úplnejšie opísal doterajší stav techniky v oblasti, ktorej sa tento vynález týka. Celý popis každej z týchto citácií je tu zahrnutý odkazom. [0057] Hoci určité uskutočnenia

Chemické vlastnosti

Táto hydrochloridová soľ je vo forme bieleho až svetložltého kryštalického prášku s teplotou topenia 162 – 165 stupňov. Pre optimálnu stabilitu sa odporúča skladovať zlúčeninu pod inertným plynom (dusík alebo argón) pri teplote 2-} 8 stupňov. Vykazuje slabú rozpustnosť vo vode, ale ľahko sa rozpúšťa v polárnych organických rozpúšťadlách vrátane metanolu, amidu, tetrahydrofuránu a rozpustnosti (rozpustnosť je THModerát, tetrahydrofurán a rozpustnosť je TH). v etylacetáte a dichlórmetáne, zatiaľ čo je nerozpustný v n-hexáne. Je stabilný za suchých a chladných podmienok, ale obsahuje reaktívnu amidínovú skupinu, ktorá môže hydrolyzovať pri dlhšom vystavení silným vodným kyselinám alebo zásadám.

Popis

Etyl 2-[karbamimidoyl(metyl)amino]acetát hydrochlorid (CAS č. 15366-32-2) je esterom chránený derivát aminokyseliny s metylovanou amidínovou (guanidínovou) skupinou. Táto štruktúra z neho robí všestranný prekurzor na zavedenie arginínovej molekuly do miernejších podmienok.

Využitie

1. Stavebný blok pre Peptidomimetiká
Používa sa pri syntéze peptidov v tuhej -fáze (SPPS) ako chránený analóg arginínu. Jeho etylester sa ľahko hydrolyzuje na-živici, čo umožňuje začlenenie guanidinoskupiny do cyklických alebo viazaných peptidov určených na inhibíciu proteínových-interakcií, ako sú tie, ktoré sa podieľajú na dráhach rakoviny.

2. Prekurzor inhibítorov NO syntázy
Amidínová skupina slúži ako kľúčový farmakofór. Táto zlúčenina je spracovaná na selektívne, kompetitívne inhibítory neuronálnej syntázy oxidu dusnatého (nNOS), ktoré sa skúmajú ako potenciálne terapeutiká pre neurodegeneratívne ochorenia a mŕtvicu.

3. Ligand pre chelatáciu kovových iónov
Amidínové a esterové karbonylové skupiny sa môžu koordinovať s iónmi mäkkých kovov. Používa sa na syntézu nových chelatačných činidiel pre meď (II) a zinok (II), ktoré sú študované pre svoje magnetické vlastnosti alebo ako modely pre aktívne miesta metaloenzýmov v bioanorganickej chémii.

4. Monomér pre funkčné polyestery
Sú podrobené enzymatickej polymerizácii (napr. použitím lipázy B z Candida antarctica) s diolom za vzniku polyesterov nesúcich naviazané guanidínové skupiny. Tieto katiónové polyestery vykazujú silnú antimikrobiálnu aktivitu proti gram-pozitívnym aj gram{4}}negatívnym baktériám a môžu vytvárať komplexy s DNA pre aplikácie na prenos génov.

Populárne Tagy: etyl 2-(1-metylguanidino)acetát hydrochlorid, Čína výrobcovia, dodávatelia etyl 2-(1-metylguanidino)acetát hydrochloridu, 15366-32-2, 6903-79-3, Ale 2-enoylchlorid Krotonoylchlorid, C CCCCCCCCCCCCC OO, Kyselina dodec-11énová Kyselina dodec-11énová, Etyl 2,1-metylguanidínoacetát hydrochlorid

Hydrochlorid etyl-2-(1-metylguanidino)acetátu

Syntetická cesta

Chemické vlastnosti

Popis

Využitie